Химическая и биологическая безопасность

С целью систематического обзора литературы, касающейся возможности предотвращения действия и лечения последствий действия биологических и химических агентов с помощью экспонирования к малым (МД) и сверхмалым дозам (СМД) токсинов, были собраны статьи о лабораторных исследованиях действия МД/СМД 13 высокоопасных боевых химических и биологических агентов. С помощью заранее определенных методологических критериев проведена оценка количества и научного качества этих работ. Оказалось, что из собранных более чем 2600 статей только пять исследований подходили под критерии изучения именно стимулирующих и защитных эффектов экспонирования к МД/СМД 13-ти предварительно идентифицированных биологических и химических агентов. Оценка качества этих исследований была выше средней и составила 70,6% от максимальной. В двух статьях, качество которых оценивалось как хорошее, сообщалось как о защитной, так и о терапевтической эффективности экспонирования животных или людей к МД/СМД токсинов, использование которых вероятно в условиях биологической войны. В результате сделан вывод о том, что на сегодняшний день проведено очень мало исследований возможного использования МД/СМД токсинов для защиты или лечения; существующая литература в общем хорошего качества и показывает, что быстрая индукция защитной устойчивости возможна, но подходы к использованию МД/СМД токсинов для целей защиты в условиях биотерроризма или биологической войны находятся на стадии исследований. Food and Drug Administration, Rockville, MD, USA. Библ. 19.

Селективная блокада стимулирующего действия опиоидов на пути внутриклеточной передачи сигналов сверхмалыми дозами (СМД) антагонистов опиоидных рецепторов (ОР) может значительно усиливать аналгезирующее действие опиоидов. Однако механизм такого взаимодействия до конца пока не выяснен. Двухуровневое модулирование опиоидами порога судорог, индуцированных пентилентетразолом, может служить моделью для оценки потенциальной пригодности данного подхода к судорожным расстройствам и изучения различных механизмов, вовлеченных в антиконвульсивное действие (АД) опиоидов (при дозе морфина в 0,5–3 мг/кг) в противоположность их проконвульсивному действию (при дозе в 20–100 мг/кг). Систематическое введение мышам сверхмалых доз налтрексона (100 фг/кг – 10 нг/кг) значительно усиливало АД морфина при дозе 0,5 мг/кг, тогда как более высокие степени антагонизма опиоидному рецептору блокировали этот эффект. Кроме того, ингибирование налтрексоном (1 нг/кг) индуцированной опиоидом возбужденной передачи сигналов выявило сильное АД очень низких доз морфина (1 нг/кг – 100 мкг/кг). Это говорит о том, что предполагаемый ингибирующий компонент ОР-передачи сигналов может оказать сильное защитное АД даже при очень низком уровне активации ОР. Однако сверхмалые дозы налтрексона не могли усилить максимальное АД морфина (1–3 мг/кг), вероятно, вследствие "потолочного" эффекта. Проконвульсивное влияние морфина на порог судорог изменялось под действием СМД налтрексона минимально, поскольку было полностью блокировано более высокой дозой (1 мг/кг) антагониста. Представленные данные означают, что СМД антагонистов ОР могут обеспечить мощную стратегию модулирования судорожной чувствительности, особенного в сочетании с очень малыми дозами опиоидов. Department of Pharmacology, School of Medicine, Tehran University of Medical Sciences, PO Box 13145-784, Tehran, Iran.